第二十（shí）七篇：噴霧幹燥可提高（gāo）藥（yào）物的生物藥（yào）效率

      近來,對於許多定量給藥的藥物來說，將藥效好但溶解性（xìng）差的藥物製成可控釋放藥物及提高藥物的（de）生物藥效率變得極其重要。本文著重介紹使用噴霧（wù）幹燥技術來生產可控釋放及/或高藥物生物藥效率的產品，主要產品包括納米顆粒、微（wēi）包埋、固體無定形分散和幹乳液。

      由於具有非常大的產品顆粒比表麵積（jī）和極高的熱交換係數,所以噴霧幹燥是一種非常快速的幹燥方式。巨大的產品顆粒（lì）比表麵積同時也使得幹燥（zào）可以在適中至較低的溫度環境中（zhōng）進行。快速幹燥及適中（zhōng）的溫（wēn）度（dù）使得（dé）噴霧幹燥可用於熱敏性物料。快速幹燥及（jí）伴隨著（zhe）的（de）物料的快速穩定性使得（dé）噴霧幹燥非常適合包埋和生產幹乳液或無定形物料。顆粒工程的可能性也包括粉末性能特性,如顆粒的空（kōng）氣動力學尺寸（cùn）、顆粒（lì）的幾何尺寸、顆粒（lì）尺寸分布和粉末流動（dòng）特性。

      納米顆粒的噴霧（wù）幹燥包括（kuò）幹燥懸浮在適當的液體(如水)中的納米顆粒。經過噴霧幹燥，原始顆粒（lì）可以得到保護並且同時得到新的比較理想的粉（fěn）末性能。即粉末具有（yǒu）良好的（de）流動性能並且降低產生粉塵的趨勢或具有良（liáng）好粉末流動性（xìng）能（néng）及較小的空氣（qì）動力學顆粒尺寸。

      微包埋可以通（tōng）過使用噴霧幹（gàn）燥和（hé）噴霧凝結工藝來實（shí）現。用於噴霧幹燥微包埋的（de）物料是一種藥物以懸浮或溶（róng）解的形態（tài）存在於包材（cái）中的液（yè）體。合適的溶劑可以是水、酒精、丙酮等。另外一種可替代的方式是噴霧（wù）凝結,此時（shí）包材溶（róng）液被更換為包材（cái）的融化液。通過噴霧幹燥或噴霧凝（níng）結,顆粒尺寸可以被非常容易地更改到（dào）適合調試的可控釋放的（de）形態並得到其他理想的粉末性能。

      幹乳液（yè）是微包埋（mái）技術的一種變化。在（zài）幹乳液中,需要包埋的是（shì）微液滴,即含油溶性藥物的油溶液。需要通過噴霧幹燥來生產幹乳液的物料是一種包含了已溶解了（le）的固體（tǐ）載體的乳液。噴霧幹燥後的幹乳液可以通過重新組合來（lái）保持原始液滴尺寸以提高藥物的生物藥效率,同時得到其他理（lǐ）想的粉末特性。

      固體無定型分散劑/溶液可通過使用噴霧幹燥來實（shí）現。用於生產固體無定型分散劑的物料由藥物和含穩定材料的（de）合適的溶劑所組成。合適的溶劑（jì）包括（kuò）酒精、丙酮、二氯甲烷等。噴霧幹（gàn）燥的固體無定（dìng）型（xíng）分散劑可以提高藥物的生物藥效率和增強藥物的穩定性,同時得到其他理（lǐ）想的粉末特性,如粉末的流動性能和直接壓片性能。

      幹燥

      當藥（yào）物表現為熱塑性，並對溶劑具有高親和（hé）性時都將（jiāng）導致產品難以被（bèi）幹燥。對於溶劑親（qīn）和性高的藥物來說,對於某個確定的產品中殘餘溶（róng）劑含量水平,會要（yào）求更高的幹燥溫度或更（gèng）低的排氣中的溶劑蒸汽含量,特別對於那些同時具有熱塑（sù）性的產品來說是一個相當（dāng）大的挑戰。對於那些（xiē）表現為熱塑性並且具有較低轉換溫度的藥物來說,幹燥的有效溫度範圍是相（xiàng）當有限的。兩個矛盾的因素決定了有限溫度範圍:產品溫度必須足夠低,以保證產品的穩定性和不發生粘結；同時，幹燥（zào）溫度必須（xū）足夠（gòu）高，以便在物料液滴/顆（kē）粒碰撞幹燥塔壁以前的有效時間內幹燥物料。更糟的（de）是物料中的溶（róng）劑表現為象一種增塑劑,降低了產品的允許溫度。錯誤的幹燥條（tiáo）件會由於（yú）塔壁積料而導致非常低的獲得率,過低和過高的幹燥溫度都（dōu）會導致這（zhè）種結果。

      對於噴霧幹燥來（lái）說，區分幹燥器進口溫度（dù）、產品溫度、幹燥溫度和幹燥（zào）器出口溫（wēn）度是相（xiàng）當重（chóng）要的。在一個設計良好的同流式噴霧幹燥器中,幹燥溫度和幹燥器出口溫度是相同的。

由於產品中溶劑的蒸發,產品（pǐn）溫（wēn）度會（huì）低於（yú）幹燥（zào）器出口溫（wēn）度,通常為5～20℃。

      顆粒的（de）幹燥首先是由噴（pēn）霧幹燥器的出口溫度和噴霧幹燥器排氣中的溶劑蒸（zhēng）汽含量來決定。較高的噴（pēn）霧幹燥器出口溫度或較低的噴霧幹（gàn）燥器排氣的溶劑蒸汽含量都將影響產品的幹燥。對於一個固（gù）定的（de）噴霧幹（gàn）燥器（qì）的出口溫度（dù）和幹燥氣體流量（liàng）來說,降（jiàng）低幹燥器進口溫度將導致進料量的下降,蒸發量的下降,噴霧幹（gàn）燥器排氣的溶劑蒸（zhēng）汽含（hán）量的（de）下降。所以，必須非常仔細地來平衡噴霧幹燥的參數,通常可以從一個機會窗中找到答案。

      噴霧幹燥機會（huì）窗可能會允許幹燥在一（yī）個高獲得率（lǜ）的狀態（tài）下進行,但可能會同時導致^終產（chǎn）品無法滿足殘留溶劑含量水平的要求。對於許（xǔ）多產品來說,有（yǒu）效幹燥時間更（gèng）加重要。當產（chǎn）品中殘留的溶劑擴散受到約束時,單級幹燥器不能（néng）進行有效的幹燥,在許多時候必須增加額外的幹燥段。

      有些（xiē）藥（yào）物所表現出的熱塑（sù）性將導致其不適合在傳統的噴霧幹燥器中進行幹燥。這樣（yàng），低壓噴霧幹燥可（kě）以是一種選擇。噴霧幹燥器工作在0.5～0.7bar時,允許明（míng）顯降低（dī）幹燥溫度。

      幹燥器形（xíng）式

      PSD的原理是設計一係列具有相似性能而不同產量的設備,批次可從幾克到（dào）幾噸的粉末。性能一致（zhì）的PSD設備使得從早期開發到^終（zhōng）規模化生產的比例放大過程（chéng）可以得到順利實現。PSD設備是由許多（duō）模塊（kuài）組合在一起,用於滿足特定的（de）要求,而與操作（zuò）溫度、操作壓力、溶劑、產量或其他因素無關。因此，相同產量的幹燥器在設計、配置和物理尺寸上可能是完全不同的。PSD幹燥器是設計用於使用熱空氣或當幹燥非水基物料時用氮氣作為幹燥氣體(消除燃燒的危險性)的。它們可以用於幹燥（zào）品種（zhǒng）廣泛的基於丙酮、二氯甲烷、酒精和其他有機溶劑。當采（cǎi）用有（yǒu）機溶劑和（hé）氮氣時,幹燥器通常是工作在一個（gè）閉式循環係統中，來盡量減少氮氣的損耗和避免有機溶劑的揮發泄漏。

      總結

      通過謹慎地選擇操作參數,表現為熱塑性和溶劑親和性的藥物是可以用噴（pēn）霧幹燥來生產的。對（duì）於包（bāo）埋、幹乳液或具可控緩釋性能的無定型物料和/或提高生（shēng）物藥效率的藥物的生產來說,噴霧（wù）幹（gàn）燥具有無可比擬的優勢。